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中南大学卢建红研究员团队发表EB病毒致瘤新机制

余正          2021年10月13日 14:52     浏览次数:

澳门第十三娱乐网站医学微生物系卢建红研究员团队在国际肿瘤学期刊Cancer Letters (IF=8.679)在线发表题为“IGFBP7-AS1 is a p53-responsive long noncoding RNA downregulated by Epstein-Barr virus that contributes to viral tumorigenesis”的研究性论文。博士生党委为第一作者,卢建红研究员为通讯作者

EB病毒(EBV)感染与一些恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤 (B-CL)的发生密切相关,其中的机制仍然不是十分清楚。在本研究中,作者发现在EBV阳性B-CL细胞和临床组织样本中,长链非编码RNA IGFBP7-AS1及其近基因IGFBP7的表达均显著降低。IGFBP7-AS1通过与IGFBP7 mRNA的重叠区域形成的双链稳定IGFBP7 mRNAEBV感染引起肿瘤抑制蛋白p53下调p53通过直接结合IGFBP7-AS1的启动子区域激活后者的表达。EBV引起的IGFBP7-AS1的下调能被p53恢复且依赖于野生型p53IGFBP7-AS1缺失而导致的致瘤特性IGFBP7恢复。进一步机制研究显示,p53/IGFBP7-AS1/IGFBP7轴通过抑制NPPB信号肽的产生和分泌而调控cGMP-PKG信号通路,促进细胞凋亡。该研究揭示了EBV劫持(灭活)宿主p53介导的新通路、促进通路间cross-talk”的致瘤新机制(如图)。

卢建红团队长期致力于病毒感染与致病机制的研究,目前作为客座主编在国际期刊Frontiers in Molecular Biosciences主编一期关于“疱疹病毒与宿主互作”的专刊。课题组近年来取得了多项研究成果,先后发表在Cancer Letters2021)、Journal of Virology (201220132014)、Molecular Therapy-Nucleic Acids (2019)Journal of Biological Chemistry (2019)Molecular Cancer (2019)Oncogenesis2017)、iScience2020等国际期刊上。该研究工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中南大学研究生创新项目的资助。